Амилоидоз ATTR

Стандартной схемы лечения амилоидоза АТТR пока не существует, но на данном этапе проводятся перспективные исследования, а некоторые препараты уже ожидают сертификации.  

Содержание

1. Понятие амилоидоза
2. Понятие амилоидного транстиретинового амилоидоза (ATTR-амилоидоза)
3. Виды амилоидоза ATTR
4. Признаки и симптомы амилоидоза ATTR
5. Диагностика амилоидоза ATTR
6. Лечение амилоидоза ATTR
7. Прогноз амилоидоза ATTR

Понятие амилоидоза

Амилоидоз (амилоидная дистрофия) — это заболевание, при котором нарушается белковый обмен и происходит накопление большого количества слипшихся белков в организме. Склеенные белки образуют фибриллы (белковые сгустки), что оседают между клетками органов и нарушают работоспособность организма в целом. 

Организм человека генерирует несколько типов белков, которые могут стать причиной амилоидоза. Для того чтобы назначить правильное лечение, необходимо провести комплексную диагностику, которая определит тип вредного для организма белка. Широко встречаются два типа белка — амилоидоз легких цепей (AL) и транстиретин (ATTR).

Понятие амилоидного транстиретинового амилоидоза (ATTR-амилоидоза)

Транстиретин (сывороточный амилоидный белок), также известный как TTR, представляет собой белок печени, который способствует перемещению гормона щитовидной железы и витамина А в кровоток. Обычно TTR состоит из четырех одинаковых частей. Однако при амилоидозе ATTR белок становится нестабильным, распадается и накапливается в сосудах, сердце и нервных окончаниях.

Виды амилоидоза АТТR 

Существует два вида амилоидоза АТТР:

• наследственный (семейный) амилоидоз ATTR (в этой форме происходит мутация в структуре ДНК, что может сохраняться в геноме и передаваться следующему поколению. Этот фактор делает белок TTR нестабильным и повышает вероятность образования амилоидных фибрилл. Подобные изменения также влияют на симптомы болезни, что варьируются в зависимости от ее течения в том или ином органе);
• амилоидоз дикого типа ATTR не допускает аномалий в структуре ДНК и не передается по наследству. Вместо этого, по мере старения нормальный белок TTR деформируется и образует амилоидные фибриллы.

Амилоидные фибриллы ATTR нарушают работу жизненно важных внутренних систем организма и оседают в тканях разных органов, включая:

• запястье (концентрация амилоидных фибриллов вызывает онемение и покалывание кистей рук);
• спинальный канал (оседания деформированного белка вызывает сужение позвоночника — спинальный стеноз);
• сердце (может возникнуть сердечная недостаточность и мерцательная аритмия).

Признаки и симптомы амилоидоза АТТR

Амилоидоз ATTR может поражать многие внутреннее органы. Симптоматика зависит от большого количества дополнительных факторов.

К симптомам поражения рук относятся:

• синдром запястного канала;
• онемение, жжение и покалывание кистей и пальцев рук (периферическая невропатия).

К симптомам поражения спины и позвоночника относятся:

• поясничный спинальный стеноз.

К симптомам поражения нижних конечностей относятся:

• отечность ступней;
• онемение, жжение и покалывание (периферическая невропатия);
• слабость в ногах.

К симптомам поражения головы и шеи относятся:

• размытость остроты зрения (помутнение в глазах);
• головокружение при вертикальном положении.

К симптомам поражения сердца и легких относятся:

• одышка;
• учащенное сердцебиение;
• боль в грудной клетке;
• усталость.

К симптомам поражения желудка или кишечника относятся:

• плохой аппетит;
• излишнее образование газов;
• диарея или запор.

Диагностика амилоидоза ATTR

На данный момент существует множество тестов, которые значительно облегчают диагностику амилоидоза АТТR. Наиболее эффективным является биопсия (процедура, предполагающая взятие образца клеток или тканей пораженных органов для дальнейших исследований). Для проведения биопсии сердца тонкая полая трубка (катетер) вводится в вену на шее. Врач обследует ткань под микроскопом и проводит специальные тесты для точного определения типа белка, вызывающего амилоидоз.

В дополнение к биопсии для установления более точного диагноза могут понадобиться и другие анализы:

• анализы крови для проверки функционирования почек, сердца, печени и содержания количества легких цепей в крови;
• электрокардиограмма (ЭКГ) и эхокардиограмма (ультразвуковая диагностика сердца);
• МРТ сердца (проводится для проверки степени его поражения).

Если у одного члена семьи наблюдается наследственный АТТR-амилоидоз, то остальные также подвержены повышенному риску заболевания. У ближайших кровных родственников (родители, братья, сестры, дети) вероятность мутации составляет 50%. Если у вас диагностирован наследственный ATTR-амилоидоз, то стоит немедленно обратиться к генетику и изучить вопрос возможного риска развития этого заболевания у других членов семьи. 

Лечение амилоидоза ATTR

В настоящее время стандартной схемы лечения пациентов с амилоидозом ATTR не существует. Разрабатываются новые лекарственные препараты для борьбы с этим заболеванием, ведутся исследования, в ходе которых несколько лекарственных средств ожидают одобрения со стороны Управления по контролю за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA). 

Лечение пациентов с амилоидозом ATTR предусматривает приём различных лекарственных препаратов, что включают:

• стабилизаторы ATTR (стабилизируют работу белка TTR и предотвращают его мутацию в амилоидных фибрилл. Тафамидис в настоящее время ожидает одобрения FDA. AG10 проходит испытания);
• блокатор синтеза TTR (воздействуют на печень, помогая снизить выработку TTR);
• патисиран (препарат, что блокирует синтез белка TTR, недавно одобренный для лечения пациентов с наследственным типом ATTR. Инотерсен — аналогичный препарат, ожидающий одобрения)
• фибриллярные деструкторы (помогают расщепить амилоидные фибриллы ATTR и выводят их из организма. К ним относят доксициклин (антибиотик) и экстракт зеленого чая, что выписывается без рецепта).

В настоящее время в клинических испытаниях тестируется новое средство для уничтожения этих фибрилл — моноклональное анти-SAP-антитело IgG1.

Поскольку TTR производится в печени, ее трансплантация также является довольно эффективным способом лечением пациентов с некоторыми наследственными формами амилоидоза ATTR, но не с дикой.

На всех этапах лечения амилоидоза АТТR задействованы:

• кардиолог;
• гастроэнтеролог;
• генетик;
• гематолог;
• нефролог;
• невролог.

Прогноз амилоидоза ATTR

Амилоидоз — это хроническое и непредсказуемое в развитии заболевание, что может проявляться как в ухудшении общего состояния организма, так и поражать отдельные органы. Диагностирование болезни на ранних этапах поможет избежать осложнений.